Acta Médica del Centro / Vol. 8 - No. 2 - 2014
ARTÍCULO ORIGINAL
Resultados del tratamiento con heberprot-P a pacientes con diagnóstico de pie diabético en el Municipio de Ranchuelo
Results of treatment with Heberprot -P patients with a diagnosis of diabetic foot in the Municipality of Ranchuelo
MSc. Dra. María de Jesús Bustillo Santandreu1, MSc. Dra. Teresita Regina Feito Castex2, MSc. Dra. Felicia Vegoña García Seco3, MSc. Yuslizan Álvarez López4, Lic. Belkis María Guerra Durán5
1 Máster en Longevidad Satisfactoria. Especialista de II Grado en Angiología y Cirugía
Vascular. Profesora Auxiliar de la Universidad de Ciencias Médicas "Dr. Serafín Ruiz de Zárate
Ruiz", Santa Clara. Hospital Clínico Quirúrgico "Arnaldo Milián Castro", Santa Clara, Villa
Clara, Cuba.
2 Máster en Longevidad Satisfactoria. Especialista de II Grado en Angiología y Cirugía
Vascular. Profesora Auxiliar de la Universidad de Ciencias Médicas "Dr. Serafín Ruiz de Zárate
Ruiz", Santa Clara. Hospital Clínico Quirúrgico "Arnaldo Milián Castro", Santa Clara, Villa
Clara, Cuba.
3 Máster en Longevidad Satisfactoria. Especialista de II Grado en Angiología y Cirugía
Vascular. Profesora auxiliar de la Universidad de Ciencias Médicas "Dr. Serafín Ruiz de Zárate
Ruiz", Santa Clara. Hospital Clínico Quirúrgico "Arnaldo Milián Castro", Santa Clara, Villa
Clara, Cuba.
4 Residente de 1er año de Angiología y Cirugía Vascular. Hospital Clínico Quirúrgico
"Arnaldo Milián Castro", Santa Clara, Villa Clara, Cuba.
5 Licenciada en Podología. Policlínico Docente "Juan B. Contreras Fowler", Ranchuelo,
Villa Clara, Cuba.
RESUMEN
Introducción: el síndrome del pie diabético representa una de las complicaciones crónicas
de mayor morbilidad y discapacidad en los pacientes diabéticos en la actualidad. Las altas
tasas de amputaciones causan un importante grado de invalidez con un elevado costo económico
y social. Se ha evidenciado que la administración del heberprot-P estimula la formación
de tejido de granulación en el lecho de las úlceras y el cierre por segunda intención.
Objetivo: describir los resultados del tratamiento con heberprot-P en pacientes con
diagnóstico de pie diabético.
Material y método: se realizó un estudio descriptivo prospectivo de 86 pacientes con
diagnóstico de pie diabético en el período de enero de 2010 a diciembre de 2013 en el Policlínico "Juan
B. Contreras Fowler" del Municipio de Ranchuelo, de la Provincia de Villa Clara, a los que se
les aplicó factor de crecimiento epidérmico por vía intralesional. Se estudiaron los
pacientes teniendo en cuenta la edad, el sexo, los antecedentes patológicos personales, el grado
de afectación según la clasificación de Wagner, la dosis y el número de aplicaciones, la
evaluación de la respuesta y los efectos adversos.
Resultados: en la serie estudiada predominaron los pacientes comprendidos entre los 50
y 59 años de edad (26.74%), el sexo femenino (52.33%) y la diabetes tipo 2; el mayor
número de aplicaciones fue en la úlcera plantar grado III; se logró una granulación completa en
el 70% de los casos y parcial en el 24.4%; se realizó amputación mayor a dos pacientes y
los efectos adversos de mayor presentación fueron el dolor y el ardor.
Conclusiones: con la aplicación del heberprot-P se ha logrado una evolución favorable en
la mayoría de los casos y se logró mantener la integridad del miembro y su funcionalidad en
la mayoría de los pacientes.
Palabras clave: pie diabético, resultado del tratamiento
ABSTRACT
Introduction: the diabetic foot syndrome is one of the chronic complications of
increased morbidity and disability in diabetic patients today. High rates of amputations cause a
significant degree of disability with high economic and social cost. It has been shown that
administration of Heberprot-P stimulates the formation of granulation tissue in the ulcer bed and closed
by second intention.
Objective: to describe the results of treatment with Heberprot-P in patients with a
diagnosis of diabetic foot.
Material and methods: a prospective study of 86 patients with diagnosis of diabetic foot
in the period January 2010 to December 2013 at the Policlinic "Juan Contreras B. Fowler"
in Ranchuelo Municipality, in the Province of Villa Clara, which were applied to the
epidermal growth factor intralesionally. Patients taking into account age, sex, personal medical
history, the severity depending on the classification of Wagner, the dose and the number of
applications, the assessment of response and adverse effects were studied.
Results: in the studied series predominated patients aged between 50 and 59 years
old (26.74%), females (52.33%) and diabetes type 2; the number of applications was
increased in the plantar ulcer grade III; full granulation was achieved in 70 % of cases and partial
in 24.4%; there was major amputation in two patients with adverse effects and they
presented pain and burning.
Conclusions: with the implementation of Heberprot-P has been achieved a favorable
outcome in most cases and it is able to maintain the integrity of the member and its functionality
in most patients.
Key words: diabetic foot, treatment outcome
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus (DM) representa un problema de salud a escala mundial y constituye un factor de riesgo
importante para la aparición de otras enfermedades de origen vascular que se sitúan entre las primeras causas de muerte. Las
estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en referencia a la prevalencia de la DM en el inicio del siglo
XXI la situaban en el 2.1% de la población
mundial.1
La OMS informa que existen actualmente 180 millones de personas con diabetes en el
mundo y que es probable esta cifra aumente a más del doble para el año
2030.2 En los Estados Unidos se estima una incidencia de 798 000 nuevos casos cada año, con una prevalencia total de aproximadamente 6% de
la población.2
En Cuba la tasa de prevalencia de diabetes mellitus al cierre de 2011 fue de 45.7 por 1 000 habitantes, con
diferencias entre ambos sexos: 35.7 por 1 000 habitantes en el sexo masculino y 55.8 por 1 000 habitantes en el sexo femenino. En
este mismo año la mortalidad por diabetes mellitus se encontró entre las primeras diez causas de muerte, con una tasa de
19.9 fallecidos por 100 000 habitantes.3,4
La calidad de vida del diabético se ve limitada por dos aspectos básicos. Uno de los problemas más temidos es la
aparición de úlceras en los pies de los diabéticos como secuela de dos de las complicaciones crónicas más habituales de esta
enfermedad, la neuropatía periférica y la insuficiencia vascular, y el segundo se debe a la aparición de alteraciones
ortopodológicas que dificultan la postura y la marcha, así como la predisposición a padecer de otras complicaciones
dermatopodológicas.5,6
La diabetes es el principal factor de riesgo no traumático para la amputación de miembros inferiores. La ulceración
del pie es una complicación significativa de la diabetes, con una incidencia anual ligeramente superior al 2% en todos
los pacientes con esta enfermedad, y se eleva entre 5.0 y 7.5% en los que presentan neuropatía
periférica.7,8
Se estima que un 15% de los pacientes con diabetes desarrollarán úlceras en algún
momento de su vida; alrededor de un 10% a un 30% de los pacientes diabéticos con úlceras
progresarán a
amputación.1 En Cuba se realizan cerca de 1 000 amputaciones de miembros
inferiores cada año.6La mortalidad a los cinco años de los pacientes a los que se les practica
una amputación de miembros inferiores es entre un 50 y un
60%.1
En el consenso publicado por la Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular se
define el pie diabético (PD) como una "alteración clínica de base etiopatogénica neuropática
e inducida por la hiperglucemia mantenida en la que con o sin coexistencia de isquemia,
y previo desencadenante traumático, se produce lesión y ulceración del pie (o
ambos)".9
Se han identificado múltiples factores implicados en la patogenia del pie diabético, entre
los que sobresalen la neuropatía periférica, la enfermedad vascular periférica y las
infecciones. Se han implicado otros factores de riesgo como los traumas menores, las deformidades
estructurales, la limitada movilidad articular, la presencia de callosidad, la duración
prolongada de la diabetes, la hiperglucemia no controlada y los antecedentes de úlceras del pie o
la amputación.3,10
El pie de los pacientes diabéticos tiene riesgo potencial de consecuencias patológicas
que incluye infección, ulceración y destrucción de los tejidos profundos asociado con
anormalidades neurológicas (o ambas), varios grados de enfermedad vascular periférica y
complicaciones metabólicas de la diabetes (o
ambas).11 En general, y con independencia del grado de
la lesión, la conducta terapéutica en un paciente con pie diabético se basa en el
control metabólico, el control de los factores de riesgo modificables (hábito de fumar,
hipertensión arterial y dislipidemia, entre otros), el desbridamiento, el empleo de apósitos, el
tratamiento antimicrobiano de las infecciones, la eliminación de la presión del área lesionada, el uso
de injertos de piel, los factores de crecimiento y el empleo de métodos de revascularización
en caso de existir indicación.10
El factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula la proliferación de fibroblastos, de queratinocitos y de
células endoteliales de vasos, lo que contribuye a sus propiedades cicatrizantes. Este producto
(Heberprot-P®), producido en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología -CIGB-, se obtiene por la tecnología del
ácido desoxirribonucleico (ADN) recombinante; se utiliza como sistema de expresión la levadura Saccharomyces cerevisiae.12,13
En estudios clínicos previos -fases I y II- en pacientes con úlceras del pie diabético (UPD) se ha evidenciado que
la administración intralesional de heberprot-P (EGF) estimula la cicatrización y se ha obtenido, como resultado, la
formación de un tejido de granulación útil en el lecho de las úlceras que permite el cierre por segunda intención o
mediante injerto de piel. Este efecto se ha asociado a una reducción del riesgo de
amputación.14,15
Existen evidencias que implican al factor de crecimiento epidérmico en los procesos de reparación
cutánea,13 migración celular, angiogénesis y reabsorción
ósea.12
En Cuba existen numerosas evidencias de ensayos clínicos controlados, a doble ciego, aleatorizados y multicéntricos,
que concluyen que el EGF, tanto a 25 como a 75µg, es un producto efectivo y seguro para lograr la formación de tejido
de granulación útil y cicatrización por segunda intención y para prevenir la amputación en pacientes con lesiones del
pie diabético y riesgo de amputación
mayor.13,15
Debido a los anteriores argumentos se decidió realizar esta investigación para describir los resultados del tratamiento
con heberprot-P como parte de la atención especializada a este tipo de pacientes en el Policlínico "Juan B. Contreras
Fowler" del Municipio de Ranchuelo.
MATERIAL Y MÉTODO
Se realizó un estudio descriptivo prospectivo en 86 pacientes con diagnóstico de pie diabético en el período de enero de 2010 a diciembre de 2013 en el Policlínico "Juan B. Contreras Fowler" del Municipio de Ranchuelo, de la Provincia de Villa Clara, a los que se les aplicó el factor de crecimiento epidérmico por vía intralesional. Se estudiaron los pacientes según la edad, el sexo, los antecedentes patológicos personales, el grado de afectación según la clasificación de Wagner, la dosis y el número de aplicaciones, la evaluación de la respuesta y los efectos adversos.
Se consideraron:
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años
- Clasificación de la úlcera en grados II-III-IV según Wagner
- Consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Enfermedades crónicas descompensadas
- Procesos oncoproliferativos
Los pacientes recibieron tratamiento con EGF recombinante en dosis de 75mg diluidos en 5cc de solución salina
fisiológica por vía perilesional tres veces por semana hasta un máximo de 25 dosis. Se incluyeron indicaciones médicas como
el control metabólico, la antibióticoterapia y los procedimientos menores (limpiezas quirúrgicas y amputaciones de
artejos y transmetatarsianas) previos a la aplicación del medicamento; se evalúa la formación de tejido de granulación.
Técnicas de procesamiento y análisis
Se organizó la información en una base de datos, para ello se utilizaron los programas
Microsoft Excel y SPSS (Statistical Packed For Social Cience), versión 15.0 para Windows. Para
el procesamiento de la información se utilizó, además, el programa EPIDAT (Programa para
el análisis epidemiológico de los datos tabulados), versión 3.0.
Para el análisis de las variables se utilizaron los métodos empíricos (observacional y de medición) y estadístico
(descriptivo).
Se utilizaron, para el resumen de los datos:
- Números absolutos
- Por ciento
RESULTADOS
En este estudio, de los 86 pacientes atendidos, el 97.7% padecían diabetes tipo 2, el grupo etario que predominó fue el de 50 a 59 años (26.74%) y el sexo de mayor frecuencia fue el femenino (52.33%) -tabla 1-; la hipertensión arterial (46.5%) y la cardiopatía isquémica (37.7%) fueron los antecedentes patológicos personales que se presentaron con mayor frecuencia (tabla 2); según la clasificación de Wagner (tabla 3) para las úlceras del paciente diabético 64 (74.4%) eran grado III y, en el 70.1% de los casos, se emplearon menos de 12 aplicaciones de heberprot-P; el dolor y el ardor fueron los eventos adversos que más se encontraron (tabla 4) y, en la tabla 5, se muestra que el 71% de los pacientes obtuvieron granulación completa y que el 24.4% tuvo una cicatrización parcial; solo dos pacientes necesitaron de una amputación mayor.
DISCUSIÓN
Los resultados encontrados coinciden con lo referido en la literatura consultada. Varios
estudios plantean que la prevalencia, tanto de la DM de tipo 1 como de la DM de tipo 2, aumenta
en todo el mundo y estiman que la tipo 2 aumente con más rapidez en el futuro a causa de
la obesidad creciente y la reducción de la actividad
física.16,17
Se plantea que la DM se incrementa con la edad. En el año 2000 se estimaba que la
prevalencia era de 0.19% en personas menores de 20 años y de 8.6% en las mayores de esa edad; en
los individuos de más de 65 años la prevalencia de DM fue de
20.1%.1
La Organización Mundial de la Salud ha lanzado un llamado de alerta porque la DM 2
presenta un alarmante ritmo de crecimiento a nivel mundial en los últimos 10 a 20
años.1
La Asociación Norteamericana de diabetes indica que la prevalencia de la enfermedad
varía en función de la edad, el grupo étnico y las condiciones sociales. Se plantea que el 43%
de la población norteamericana de edad superior a los 65 años presenta cifras patológicas
de glucemia.6
Los resultados obtenidos en la investigación difieren de los informados por varios
autores que plantean que el mayor por ciento de los pacientes y la edad promedio es de 60 años
y más.18
En el presente estudio el predominio del sexo femenino sobre el masculino no coincide
con datos recogidos en la literatura, en la que se aprecia en los hombres la mayor incidencia
de las úlceras de pie diabético
(UPD).10 Si bien la DM, como enfermedad nosológica, es
más frecuente en el género femenino, las UPD tienen mayor incidencia en el masculino.
Numerosas explicaciones son plausibles para esto: el tipo de calzado y las actividades físicas
más comúnmente realizadas por los hombres se invocan en la
causalidad.1
La diabetes mellitus constituye un factor de riesgo elevado para la aparición de otras
enfermedades como la hipertensión arterial y la cardiopatía
isquémica19 que, en orden de
frecuencia, son precisamente los antecedentes que se recogen con más frecuencia en la
literatura revisada.8
Los estudios consultados refieren que la clasificación clínica más ampliamente aceptada
es la de Wagner (Meggitt/Wagner), que valora tres parámetros: la profundidad de la úlcera,
el grado de infección y el grado de gangrena y establece seis categorías o grados donde
cada subsiguiente grado de lesión indica una progresión en
severidad.1
Rivero F.18 notó, en su investigación en estado de Zulia, la alta incidencia de lesiones
complejas, quizás por subvalorar esta enfermedad y no acudir a tiempo a la consulta y esperar,
en muchas ocasiones, con tratamientos insuficientes, todo sobre la base de las severas
alteraciones en los mecanismos de defensa celular y humoral.
Fernández-Montequín20 refiere como eventos adversos clínicos más frecuentes
informados con el uso de
heberprot-P® el dolor y ardor en el sitio de aplicación, así como los
escalofríos, los tiriteos (temblores), la infección local y la fiebre. Los resultados encontrados en la
presente investigación coinciden con estudios similares sobre la utilidad del heberprot-P en
el tratamiento de las UPD.
La cantidad de dosis administradas en esta serie coincide con las de otros autores. Rivero
F.,18 en las experiencias del Programa de atención integral a pacientes con pie diabético en
el estado de Zulia, obtuvo como resultado un uso promedio de 14 dosis en los pacientes
tratados.
En este trabajo la amputación mayor y los fallecidos solo representaron un 3.2%.
Conesa González,7 en un estudio realizado en los hospitales de Ciudad de La Habana de 1990
a 2002, informó que el 29% de los pacientes egresados con diagnóstico de pie diabético
sufrieron una amputación mayor de alguno de sus miembros inferiores con una mortalidad
de 10.2%. Varios estudios hacen referencia a los buenos resultados y la disminución
significativa de las amputaciones después de la aplicación de modelos integrales de atención del
pie diabético, lo que demuestra la eficacia del trabajo realizado en el orden preventivo y
asistencial en el tratamiento de esta enfermedad durante más de dos décadas, lo que ha tenido
un significativo avance con la aplicación del
heberprot-P.20
Mediante la realización de este trabajo se demuestra que el uso del heberprot-P es un tema de necesidad médica para
los sistemas nacionales de salud. Se tiene en cuenta el alto grado de la incidencia de las úlceras del pie diabético pues con la
aplicación de este medicamento se logró mantener la integridad del miembro y su funcionalidad y se logró una
rápida incorporación del paciente a la sociedad.
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Recibido: 11-2-14
Aprobado: 11-3-14
María de Jesús Bustillo Santandreu. Hospital Clínico Quirúrgico "Arnaldo Milián Castro". Avenida Hospital Nuevo e/ Doble Vía y Circunvalación. Santa Clara, Villa Clara, Cuba. Código Postal: 50200 Teléfono (53)(42)270000. Correo electrónico: mariabs@hamc.vcl.sld.cu
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